Su ubicación y condiciones naturales han sido siempre motivo de asentamiento de poblaciones en esta comarca, encontrándose huellas de ocupación desde la prehistoria en diversos lugares del municipio.

De estos vestigios de ocupación, uno de los más importantes es la ciudad romana de Miróbriga, romanizada desde el siglo I a.C. hasta el siglo V d.C.. Durante este período se convirtió en la principal ciudad romana de la costa occidental al sur del Tajo, donde existía un foro con sus templos, termas y el único hipódromo romano conocido en Portugal. Aún hoy, el yacimiento arqueológico de Miróbriga es una de las atracciones turísticas más importantes de esta región.

Fue alrededor del siglo VIII cuando los moros llegaron al territorio, construyendo el castillo en la colina frente a la ciudad romana; incluso se cree que el nombre de Kassem (Cacém) está vinculado a la tribu que dominaba esta región: los "ben Kassim".

La ocupación islámica terminó en 1217, cuando volvió definitivamente a posesión cristiana, tras haber sido donada por el rey Afonso II a la Orden de Santiago da Espada.La villa medieval de Sant'Iago de Kassem era ya de gran importancia en el siglo XIII, y entre 1315 y 1336, por donación del rey D. Dinis, la villa y el castillo pertenecieron a la princesa D.ª Vetácia Lascaris, princesa bizantina, tía y amiga de la reina Santa Isabel, que vivió aquí, habiendo dejado aquí algunas piezas únicas, como el bajo relieve de "Santiago combatiendo a los moros", obra maestra de la escultura medieval y la reliquia de la Santa Cruz.

 Regresó a la Orden de Santiago tras su muerte y se convirtió en sede de un municipio en 1512, cuando el rey Manuel I le concedió un fuero.Tras su notable expansión urbanística en el siglo XVIII, el concejo se afirmó en la región durante las invasiones francesas, tratando de concentrar el mayor número posible de hombres armados en la zona de Melides/Comporta/Alcácer, y algunas personas vinculadas a la Casa de Santiago desempeñaron papeles cruciales en esta resistencia, a saber, José Máximo Coelho Falcão, cuyo retrato aún cuelga en la casa, y Carlos José Luzeiro de Reboredo, 5º abuelo de los actuales propietarios.

Toda esta región es esencialmente agrícola, con una variedad de paisajes y culturas casi única en el país, productora de cereales, frutas, corcho y ganadería, en un municipio que combina la proximidad de la playa, la más cercana a unos 10 minutos, Melides a 15 minutos y Comporta a 30 minutos, con un paisaje de gran variedad y belleza paisajística.En Santiago do Cacém y sus alrededores hay lugares perfectos para practicar surf, submarinismo, senderismo, paseos en bicicleta, equitación, motocross, caza y pesca, así como excelentes productores de fruta y dulces tradicionales, artesanía, restaurantes y monumentos que merecen una visita.El centro histórico de Santiago do Cacém, con el castillo, la iglesia mayor de Santiago Maior y un conjunto único de casas solariegas, las ruinas romanas de Miróbriga, con sus vistas, las granjas de los alrededores de la ciudad, excelentes ejemplos de fincas del siglo XVIII, son algunos de los lugares que hay que visitar.